Tämä on Orphanet-artikkeli Orphanet-esittely
Kyseessä on harvinainen, peittyvästi periytyvä orgaanishappovirtsaisuus, jonka oireet voivat ilmetä eri vaiheissa. Akuutissa vastasyntyneen sairaudessa raju oksentelu, kohtausoireet ja uneliaisuus alkavat ensimmäisten kahden elinviikon aikana ja voivat ilman välitöntä hoitoa johtaa koomaan ja menehtymiseen. Tilaan liittyy metabolinen asidoosi suurentuneella anionivajeella, ja veren ammoniakkipitoisuus voi olla koholla. Myöhemmin ilmenevässä sairaudessa oireet ovat epäspesifisiä: huono menestyminen sekä kasvu ja/tai viiveinen kehitys. Varhaisesta akuutista vaiheesta selviytyvien potilaiden myöhempi oirekuva ei merkittävästi poikkea niistä, joiden sairaus alkaa myöhemmin. Potilaat ovat alttiita ajoittaisille oireille ja aineenvaihdunnan kriisille infektioiden, suurten proteiiniannosten tai pitkittyneen paaston yhteydessä. Oireiden aikana eritteissä voi olla isovaleerihapon epämiellyttävä hikeä muistuttava haju.
Sairauden aiheuttaa isovaleryyli-CoA-dehydrogenaasientsyymiä koodaavan IVD-geenin geenivirheet, jotka johtavat isovaleerihapon ja sen aineenvaihduntatuotteiden kertymiseen elimistöön. Erityisesti vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulonnassa on tunnistettu myös oireettomia potilaita, joilla on ollut tietyt IVD-geenivirheet. Sairaus löydetään vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulonnalla. Jos seulontaa ei ole tehty, diagnoosiepäily herää oirekuvan perusteella. Diagnoosi varmistetaan geenitutkimuksella tai metabolisilla tutkimuksilla. Laskimoverinäytteessä isovaleryylikarnitiinin (C5-asyylikarnitiini) pitoisuus on tyypillisesti koholla ja virtsanäytteessä 3-hydroksi-isovaleerihapon ja isovaleryyliglysiinin pitoisuudet ovat koholla. Virtsan orgaaniset hapot voivat oireettomassa vaiheessa olla normaalit.
Periytymistapa on autosominen peittyvä. Perheelle suositellaan perinnöllisyysneuvontaa. Vanhemmat ovat yleensä geenivirheen oireettomia kantajia, jolloin heidän jokaisessa raskaudessaan on 25 % riski lapsen sairaudelle. Sikiödiagnostiikka voi olla mahdollista, jos sairautta perheessä aiheuttavat geenivirheet on tunnistettu.
Hoitona on koko elämän kestävä vähäproteiininen erityisruokavalio. Toteuttamiseen tarvitaan erityisravintovalmisteita, joissa on rajoitetusti leusiinia. Aineenvaihduntasairauksiin perehtyneen ravitsemusterapeutin tulee suunnitella ruokavalio niin, että se turvaa normaalin kasvun ja kehityksen. Sairastuessa aineenvaihdunnan kriisit estetään ruokavaliomuutoksilla.
Vastasyntyneen aineenvaihduntasairauksien seulonnassa tunnistettujen potilaiden ennuste on erinomainen, ja oikein hoidettuna neurologinen kehitys yleensä normaalia. Oireiden perusteella diagnosoiduilla potilailla voi olla neurologisia oireita ja kehityksen viivettä, etenkin jos metabolinen asidoosi ja hyperammonemia ovat olleet vaikeita. Tarkkaa esiintyvyyttä ei tunneta. Vastasyntyneiden seulontatutkimusten perusteella esiintyvyydeksi arvioidaan 1/50 000–150 000.
Orphanet ORPHA33 Tämä artikkeli perustuu lokakuussa 2020 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.
