Coffin-Lowryn oireyhtymä (Orphanet)

Harvinainen X-kromosomaalisesti periytyvä kehitysvammaoireyhtymä, johon kuuluvat kasvun hidastuminen, tyypilliset kasvonpiirteet, sormien poikkeavuudet ja etenevät luustomuutokset. Miehet ovat yleensä keskivaikeasti tai vaikeasti kehitysvammaisia, kun taas naisten oireet ovat lieviä.

Ensimmäisillä kuvatuilla miespotilailla oirekuva oli vaikea. Geenitutkimusten käytön yleistymisen myötä on kuitenkin käynyt ilmi, että oirekuva ja vaikeusaste ovat hyvin vaihtelevat. Vastasyntyneillä pojilla on usein alentunut lihasjänteys ja nivelten yliliikkuvuutta. Syntymämitat ovat yleensä normaalit, kasvun hidastuminen ja laaja-alainen kehitysviive tulevat esille ensimmäisten elinvuosien aikana. Tyypillisiä kasvonpiirteitä voivat olla korostunut otsa, hypertelorismi eli etäällä toisistaan olevat silmät, alaspäin suuntautuneet silmäluomiraot, epikantuspoimut, kookkaat korvat, leveä suu, paksut ja ulospäin kääntyneet huulet, paksut nenänsiivekkeet sekä korostunut nenän väliseinä. Suulaki voi olla kapea ja korkea, kielen keskiviivan uurre syvä, hampaita voi puuttua tai etuhampaat olla poikkeavan muotoiset. Pieni pään koko (mikrokefalia) on yleistä. Kädet ovat usein pehmeät ja pulleat, ihossa sekä nivelissä voi olla löysyyttä ja sormet voivat olla kärkiosia kohti kapenevat. Luustomuutokset kehittyvät vähitellen, niitä voivat olla selkärangan usein etenevä kyfoskolioosi ja rintakehän poikkeavuudet kuten pectus carinatum (harjurinta) tai pectus excavatum (kuopparinta). Kehitysvammaisuus vaihtelee lievästä vaikeaan. Muita mahdollisia neurologisia oireita ovat epilepsia, etenevä paraplegia (alaraajojen toiminnan heikkeneminen tai halvaus) sekä voimakkaiden ärsykkeiden laukaisemat kaatumiskohtaukset (stimulus-induced drop attacks, SIDA). Erityyppisiä aivojen rakennepoikkeavuuksia on kuvattu. Henkilöt, joilla on Coffin-Lowryn oireyhtymä, ovat usein luonteeltaan iloisia ja ystävällisiä. Käytösoireita voi esiintyä. Harvinaisempia ilmentymiä ovat sensorineuraalinen kuulovika ja sydämen rakennepoikkeavuudet. Aikuispituus on yleensä keskimääräistä lyhyempi.

Oireyhtymää aiheuttaa geenivirheet RPS6KA3-geenissä, joka koodaa kasvutekijän säätelemää RSK2-proteiinikinaasia. Diagnoosia voidaan epäillä kliinisten piirteiden perusteella, ja se varmistetaan geenitutkimuksella. Periytymistapa on X-kromosomaalinen. Noin kahdella kolmasosalla kyseessä on uusi geenivirhe. Jos äiti on geenivirheen kantaja, hänen jokaisessa raskaudessaan on 50 % sille, että lapsi perii geenivirheen. Geenivirheen perineillä pojilla on oireyhtymän piirteet, mutta tytöt voivat olla oireettomia tai lieväoireisia. Jos äiti ei ole geenivirheen kantaja, uusiutumistodennäköisyys sisaruksille on hyvin pieni. Perinnöllisyysneuvontaa suositellaan.

Hoito ja seuranta ovat monialaisia. Mahdolliset kyfoskolioosi, spinaalistenoosi ja epilepsia (etenkin kaatumiskohtaukset) tulee tunnistaa ja hoitaa komplikaatioiden välttämiseksi. Ennuste riippuu taudin vaikeusasteesta. Elinajanodote voi olla lyhentynyt. Esiintyvyydeksi on arvioitu 1/50 000–100 000.

Orphanet ORPHA192 Tämä artikkeli perustuu tammikuussa 2021 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.