Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia (Orphanet)

Synnynnäinen yleistynyt lipodystrofia, josta on käytetty myös nimitystä Berardinelli-Seipin oireyhtymä, ilmenee yleensä jo ensimmäisten elinkuukausien aikana huonona menestymisenä, yleistyneenä rasvakudoksen surkastumisena, maksan suurentumisena, voimakkaasti kehittyneinä lihaksina, navan korostumisena ja akromegaliana eli kehon ääriosien suurentumisena. Jo varhaislapsuudessa voi kehittyä hypertriglyseridemia, insuliiniresistenssi, hyperglykemia ja rasvamaksa, tai ne voidaan todeta myöhemmin lapsuudessa, nuoruudessa tai aikuisena. Kiihtynyttä varhaislapsuuden kasvua, virilisaatiota naispuolisilla potilailla ja ennenaikaista murrosikää on myös kuvattu. Kohonnut verenpaine, hypertrofinen kardiomyopatia ja luukystat ovat yleisiä komplikaatioita. Lievä kehitysvamma voi liittyä etenkin BSCL2-geenivirheiden ja lihasdystrofia sekä sydämen rytmihäiriöt CAVIN1-geenivirheiden aiheuttamaan muotoon.

Tautia aiheuttaa geenivirheet AGPAT2- tai BSCL2-geeneissä. Joillakin potilailla aiheuttajageenivirheet on todettu CAV1-, CAVIN1-, PPARG- tai LMNA-geeneissä. Diagnoosi perustuu kliinisten piirteiden ja metabolisten poikkeavuuksien (mm. alhainen seerumin leptiinipitoisuus) tunnistamiseen. Tarkan alatyypin tunnistaminen vaatii geenitutkimuksen. Periytymistapa on autosominen peittyvä. Jos molemmat vanhemmat ovat geenivirheen kantajia, heidän jokaisella lapsellaan on 25 % riski periä geenivirhe kumpaankin geenikopioonsa ja sairastua.

Hoidossa tärkeää on ruokavalion huolellinen suunnittelu liiallisen energiansaannin välttämiseksi matalan leptiinipitoisuuden aiheuttaessa vähentynyttä kylläisyyden tunnetta. Insuliiniresistenssin, diabeteksen ja hypertriglyseridemian hallitsemiseksi tarvitaan yleensä vähärasvainen ja matalan glykeemisen indeksin ruokavalio. Liikuntaan kannustetaan mahdollisen sydänsairauden aiheuttamat rajoitteet huomioiden. Diabetekseen tarvitaan yleensä metformiini- ja insuliinihoito sekä hyperkolesterolemiaan lääkehoito. Harvinaislääke metreleptiiniä voi olla mahdollista käyttää aikuisten ja yli 2-vuotiaiden lasten matalan leptiinipitoisuuden ja yleistyneen lipodystrofian metabolisten komplikaatioiden hoitona ruokavaliohoidon lisänä. Metabolisia arvoja sekä sydämen ja maksan toimintaa tulee seurata säännöllisesti. Naisilla tulee välttää etinyyliestradiolin käyttöä.

Ennuste riippuu komplikaatioiden määrästä ja vaikeusasteesta. Diabetes, maksasairaudet ja hypertrofinen kardiomyopatia ovat merkittäviä sairastavuuden ja ennenaikaisen kuolleisuuden syitä. Esiintyvyydeksi on arvioitu 1–9/1 000 000.

Orphanet ORPHA528 Tämä artikkeli perustuu joulukuussa 2020 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.