Etusivu » Holt-Oramin syndrooma (Orphanet)

Holt-Oramin syndrooma (Orphanet)

Harvinaiset sairaudet
26.3.2015
Toimitus

Tämä on Orphanet-artikkeli «Orphanet-tietokannan esittely»1

Tavallisin sydän-käsi-oireyhtymistä, jolle tyypillisiä ovat yläraajojen luustopoikkeavuudet ja eriasteiset synnynnäiset sydänviat, joita esiintyy eriasteisena 75 %:lla. Yläraajojen epämuodostumat ovat monimuotoisia, mutta niihin liittyy aina radiaalisia poikkeavuuksia, kuten ranneluiden epämuodostumat, trifalangeaalinen tai puuttuva(t) peukalo(t), fokomelia eli hyljeraajaisuus, kyynärluun pienikokoisuus tai puuttuminen, joka johtaa käsivarsien eripituisuuteen, poikittaiset käsivarren puutokset ja epänormaalit kyynärvarren kiertoliikkeet. Poikkeavuudet voivat olla vasemmassa käsivarressa vaikeampiasteisia kuin oikeassa. Tavallisimmat synnynnäiset sydänviat ovat eteis- ja kammioväliseinän aukot. On myös raportoitu johtumishäiriöitä, kuten ajoittaista eteisvärinää, joskus liittyneenä vaihtelevanasteiseen eteiskammiokatkokseen. Muita oireyhtymään liittyviä piirteitä ovat pään ja hartioiden alueen, henkitorven, nikamien ja alaraajojen poikkeavuudet, huonokuuloisuus, vatsaontelon elinten peilikuvasijainti (situs inversus) ja munuaisepämuodostumat, vaikka usein nämä löydökset viittaavat Holt-Oramin syndroomaa muistuttaviin muihin oireyhtymiin.

Oireyhtymä periytyy autosomissa vallitsevasti ja penetranssi on täydellinen raajaepämuodostumien suhteen. Sen aiheuttaa mutaatio TBX5-geenissä, joka koodaa transkriptiotekijää T-box5, joka säätelee sydämen ja raajojen kehitykseen liittyvien muiden geenien ilmentymistä. Yli 85 %:lla potilaista on TBX5-geenin mutaatio, useimmat niistä ovat de novo-tyyppisiä.

Diagnoosi perustuu kliinisiin löydöksiin ja sukutietoihin ja voidaan varmistaa geenitutkimuksin. Sikiön geenitutkimus voi varmistaa ultraäänitutkimuksen löydökset perheissä, joissa mutaatio on tiedossa, mutta sen perusteella ei voi arvioida yläraaja- ja sydänvikojen vaikeusastetta. Perinnöllisyysneuvontaa tulee tarjota erityisesti, jos vanhemmalla on todettu TBX5-mutaatio, jolloin heillä on 50 %:n riski siirtää se lapselleen.

Hoito on moniammatillista. Siihen osallistuu perinnöllisyyslääkäri, kardiologi, lasten ja aikuisten ortopedi sekä sosiaalinen tukiverkosto. Sydämen tahdistinta tarvitaan, jos eteiskammiokatkos on kehittynyt. Jos oireyhtymään liittyy sydänvika, suositellaan kaikukardiografiaa 1-5 vuoden välein ja aikuisille EKG:tä vuosittain. Kardiologin tulisi arvioida oireyhtymään liittyvä sydänvika naisilla raskaudenaikaisen seurannan ja hoidon suunnittelemiseksi. Ennuste vaihtelee, vaikeat yläraajan poikkeavuudet voivat rajoittaa jokapäiväistä toimintaa. Eliniän ennuste riippuu sydänvian vaikeusasteesta. Esiintyvyydeksi on arvioitu 1/100 000 elossa syntynyttä lasta.

Orphanet ORPHA392 «http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=1023»1