Liddlen oireyhtymä (Orphanet)

Harvinainen perinnöllisen verenpainetaudin muoto, johon kuuluvat kohonnut verenpaine sekä plasman kaliumin, reniinin ja aldosteronin matalat pitoisuudet. Oirekuva voi vaihdella lievästä vaikeaan. Suurimmalla osalla diagnoosi tehdään nuorena aikuisena, joskus jo varhaislapsuudessa, jos oireyhtymä on tiedossa perheessä. Tyypillisiä piirteitä ovat kohonnut ja perinteisille verenpainelääkityksille huonosti reagoiva verenpaine, hypokalemia, metabolinen asidoosi ja nuoren iän verenpainetaudin sekä mahdollisesti äkkikuolemien esiintyminen suvussa. Hypokalemian aiheuttamia oireita voivat olla esim. lihasheikkous ja runsas juominen sekä virtsaaminen. Aivo- tai sydäninfarktin tai vaikeaan hypokalemiaan liittyvien rytmihäiriöiden aiheuttamia äkkikuolemia on kuvattu. Oireyhtymä voi olla myös lievä, jolloin plasman elektrolyyttipitoisuudet ovat normaalit.

Oireyhtymää aiheuttavat geenituotteen toimintaa aktivoivat geenivirheet geeneissä SCNN1A, SCNN1B ja SCNN1G, jotka koodaavat epiteliaalisen natriumkanavan (ENaC) alfa-, beeta- ja gamma-alayksiköitä. Kanavat osallistuvat Na:n takaisin imeytymiseen distaalisissa munuaistubuluksissa. Geenivirheet aiheuttavat hallitsemattoman, aldosteronista riippumattoman natriumin takaisinimeytymisen, siitä johtuvan kaliumin erityksen ja viime kädessä verenpainetaudin.

Diagnoosia voidaan epäillä, kun todetaan verenpainetauti, johon liittyy hypokalemia sekä matalat plasman reniinin ja aldosteronin pitoisuudet, etenkin jos sukuhistoriassa on diagnoosiin sopivaa. Diagnoosi voidaan varmistaa geenitutkimuksella. Periytymistapa on autosominen vallitseva. Geenivirhettä kantavan henkilön jokaisella lapsella on 50 % riski periä geenivirhe. Ottaen huomioon oirekuvan vaihtelevuus osassa perheistä, ensimmäisen asteen sukulaisten geenitutkimuksia voidaan suositella.

Hoidon perustana ovat kaliumia säästävät diureetit, kuten amiloridi tai triamtereeni, jotka toimivat estämällä ENaC-aktiviteettia. Tämä johtaa verenpaineen alenemiseen ja hypokalemian sekä metabolisen alkaloosin korjaantumiseen. Tavanomaiset verenpainelääkkeet eivät tehoa. Potilaiden tulee myös noudattaa vähäsuolaista ruokavaliota. Hoidolla ennuste on hyvä. Hoidotta ilmaantuu yleensä sydän- ja verenkiertoelimistön sekä munuaisten komplikaatioita. Esiintyvyyttä ei tunneta. Toistaiseksi on raportoitu ainakin noin 80 tapausta.

Orphanet ORPHA526 Tämä artikkeli perustuu toukokuussa 2020 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.