Tämä on Orphanet-artikkeli Orphanet-tietokannan esittely

Aineenvaihduntasairaus, johon liittyy kystiinin kertyminen lysosomeihin, mikä aiheuttaa elin- ja kudosvaurioita erityisesti munuaisiin ja silmiin. Taudista on kuvattu 3 muotoa: nefropaattinen lapsuusiän muoto, nuoruusmuoto ja silmiin rajoittuva muoto. Lapsuusiän muoto on yleisin.

  1. Lapsuusiän muodossa ensimmäiset oireet ilmestyvät 3–6 kuukauden iässä. Näitä ovat runsas juominen ja virtsaaminen, merkittävä kasvun viivästyminen, heikentynyt tubulusten takaisinotto ja vaikeat neste- ja elektrolyyttitasapainovaihtelut. Hypofosfateeminen riisitauti taas aiheuttaa luuston poikkeavuuksia. Sarveiskalvojen kystiinikertymät aiheuttavat valonarkuutta, mikä yleensä ilmenee 3 ikävuoden jälkeen. Useiden elinten kystiinikertymät johtavat vähitellen kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliiniriippuvaiseen diabetekseen, lihas- ja keskushermostomuutoksiin sekä maksan ja pernan suurentumiseen, johon liittyy portahypertensio. Hoitamaton tauti johtaa munuaisten vajaatoimintaan ennen 10 vuoden ikää.
  2. Ensimmäiset nuoruusiän kystinoosin oireet ilmenevät tyypillisesti 6–8 vuoden iässä. Oireina ovat lievä proksimaalinen tubulopatia ja/tai proteinuria, johon liittyy nefroottinen oireyhtymä. Munuaisten vajaatoiminta kehittyy myöhemmin kuin lapsuusiän muodossa.
  3. Pelkkää silmiin rajoittuvaa muotoa sairastavat aikuiset, jotka ovat muuten oireettomia ja kärsivät vain valonarkuudesta.

Sairaus johtuu lysosomien alentuneesta kyvystä kuljettaa kystiiniä ulkopuolelleen. Sen aiheuttaa geenivirheet CTNS-geenissä (17p13), joka koodaa kystinosiinia, lysosomaalista kalvoproteiinia. Kaikissa 3 tautimuodossa on todettu tämän geenin geenivirheitä. CTNS-geenin 57 kb:n deleetio esiintyy 60–70 %:lla pohjoiseurooppalaisista lapsuusiän muotoa sairastavista potilaista.

Diagnoosi perustuu veri- ja virtsatutkimuksiin, joissa näkyy piirteitä Fanconin oireyhtymästä (metabolinen asidoosi, hypokalemia, hypofosfatemia, pienikokoisten proteiinien erittyminen virtsaan, glukosuria), kystiinikristallien havaitsemiseen sarveiskalvolla ja valkosolujen suurentuneiden kystiinipitoisuuksien toteamiseen. Diagnoosi varmistetaan CTNS-geenitutkimuksella.

Periytymistapa on autosominen peittyvä. Vanhempien ollessa geenivirheen kantajia heidän jokaisella lapsellaan on 25 % riski sairastua. Vaikeusaste riippuu geenivirheen tyypistä. Perheille suositellaan perinnöllisyysneuvontaa. Sikiödiagnostiikka on mahdollista perheissä, joihin on aiemmin syntynyt tautia sairastava lapsi, jonka geenivirheet on tunnistettu.

Taudin hoito koostuu elektrolyytti- ja vitamiinilisistä, indometasiinista, joka parantaa yleistilaa ja kasvua sekä kysteamiinista. Kysteamiini madaltaa kystiinipitoisuuksia lysosomeissa, mikä hidastaa tai jopa pysäyttää munuaisten vajaatoiminnan etenemistä ja muiden elinten vaurioita. Kysteamiinin haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavaoireet, pahanhajuinen hengitys, hien haju ja allergiset reaktiot. Lääkkeen pitkävaikutteinen muoto mahdollistaa annostelun kahdesti päivässä parantaen hoitomyöntyvyyttä ja elämänlaatua. Lisäksi tarvitaan kysteamiinia sisältäviä silmätippoja, sillä systeeminen kysteamiini ei vaikuta sarveiskalvon kystiinikertymiin.

Hoito parantaa merkittävästi elinajanodotetta ja viivästyttää munuaissiirron tarvetta. Tauti ei uusiudu munuaissiirteessä, mutta etenee kuitenkin muissa elimissä, mikä voi aiheuttaa ennustetta heikentäviä komplikaatioita (nielemisvaikeuksia, keuhkosairauksia, neurologisia ongelmia). Esiintyvyydeksi on arvioitu 1/100 000–200 000.

Orphanet ORPHA213 , Aikakauskirja Duodecim Tämä artikkeli perustuu helmikuussa 2020 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.