Alströmin oireyhtymä (Orphanet)

Oireyhtymä, johon kuuluvat silmän verkkokalvon tappi-sauvadystrofia, kuulovika, lihavuus, insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia, tyypin 2 diabetes, dilatoiva kardiomyopatia sekä etenevä maksan ja munuaisten toiminnan häiriö. Taudin oireet, alkamisikä ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti perheiden välillä ja samankin perheen sisällä.

Verkkokalvon tappi-sauvadystrofia kehittyy tavallisesti muutamia viikkoja syntymän jälkeen, jolloin ensimmäisinä oireina ovat silmävärve (nystagmus) ja äärimmäinen valonarkuus (fotodysforia). Verkkokalvorappeuma on etenevä ja johtaa yleensä sokeutumiseen 20 ikävuoteen mennessä. Useimmille potilaille kehittyy lievä tai keskivaikea, hitaasti etenevä molemminpuolinen kuulovika. Dilatoiva kardiomyopatia ilmaantuu 2/3:lle potilaista joko imeväisiässä tai nuorena. Potilailla on riski äkilliseen sydämen vajaatoimintaan missä tahansa iässä. Lihavuus, insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia ovat varhaisia ja pysyviä oireita.

Maksan toimintahäiriö alkaa tavallisesti lapsuudessa rasvamaksana. Joissakin tapauksissa voi esiintyä kirroosia, porttilaskimopaineen nousua ja maksan vajaatoiminta. Krooninen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti ja hypertriglyseridemia ovat tavallisia. Hitaasti etenevä munuaistauti voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Potilailla on tunnusomaiset kasvonpiirteet (syvällä sijaitsevat silmät, pyöreät kasvot, paksut korvalehdet, otsan ennenaikainen kaljuuntuminen ja ohuet hiukset). Useimmilla lapsilla on tyypilliset leveät, paksut lattajalat ja lyhyet, paksut sormet ja varpaat, mutta ei niiden ylimäärää tai yhteen kasvamisia. Miesten hypogonadismia ja naisten hyperandrogenismia on kuvattu. Useimpien älykkyys on normaali, vaikka joissakin raporteissa on ilmoitettu viivästynyttä psykomotorista kehitystä. Joidenkin taudinkuvien kehittyessä hitaasti ajan kuluessa epätyypillisiäkin tapauksia on raportoitu.

Tauti periytyy autosomissa peittyvästi ja sitä aiheuttavat mutaatiot ALMS1-geenissä. Geenin toiminta on toistaiseksi tuntematon, vaikka osuutta värekarvojen toiminnassa, solusyklin ohjauksessa ja solunsisäisessä kuljetuksessa on ehdotettu.

Diagnoosi tehdään kliinisten oireiden perusteella (pää- ja sivukriteerit) ja yleensä varmistetaan geenitutkimuksella. Jos perheen tautia aiheuttavat ALMS1-geenivirheet on tunnistettu, sikiödiagnostiikka voi olla mahdollista. Perheelle tulee tarjota mahdollisuus perinnöllisyysneuvontaan.

Mahdollisia oireita seurataan, ja ilmaantuvia oireita hoidetaan. Näönkuntoutus ja sopivien apuvälineiden tarve arvioidaan ja suunnitellaan. Kuulonkuntoutukseen kuuluvat molemminpuoliset kuulokojeet tai sisäkorvaistutteet. Sydämen vajaatoimintaa hoidetaan lääkityksellä. Joissain harvinaisissa tilanteissa voidaan harkita myös sydämensiirtoa. Diabeteksen hoitona on ruokavalio, liikunta ja lääkitys. Beetasalpaajat sekä ruokatorven laskimolaajentumien skleroterapia ja sitominen hoitavat tavallisesti porttilaskimopaineen nousun. Näiden ollessa riittämättömiä voidaan tarvita transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen suntti. Munuaistautia voidaan hoitaa esim. ACE-estäjillä. Useissa tapauksissa munuaissiirto on ollut menestyksekäs. Tutkimuksissa on myös uusia lääkkeitä esim. geneettisistä syistä johtuvaan ahmimishäiriöön.

Vaikka potilaiden elinikä voi olla lyhentynyt, varhainen diagnoosi ja hoito voivat hillitä taudin etenemistä, pidentää elinikää ja parantaa elämänlaatua. Esiintyvyydeksi Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa on arvioitu 1 / 1 000 000. Selvästi suurempia esiintyvyyksiä on raportoitu alueilla, joilla konsangviniteetti on yleistä sekä joillakin maantieteellisesti eristäytyneillä alueilla.

Orphanet ORPHA64 Tämä artikkeli perustuu elokuussa 2019 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.