MELAS (Orphanet)

MELAS (Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke) on monimuotoinen ja moniin eri elimiin vaikuttava mitokondrioiden toimintahäiriöstä johtuva sairaus. Oireet tulevat yleensä esille 20 vuoden ikään mennessä, mutta alkamisikä vaihtelee. Tunnusomaista on aivohalvauksen kaltaisten kohtausten esiintyminen. Niihin liittyy oksentelua, päänsärkyä tai epileptinen kohtaus, joita voi seurata tajuttomuus, usein hemipareesi, toispuoleinen näkökenttäpuutos ja kortikaalinen näönmenetys. Jo ennen kohtausoireita on voinut olla kehitysviivettä tai oppimisvaikeuksia sekä lyhytkasvuisuutta. Sairauteen liittyy myös maitohappoasidoosi. Lihassairaus tulee esille alentuneena lihasjäntevyytenä, huonona rasituksen sietona ja heikkoutena. Muita ilmentymiä voivat olla endokriiniset sairaudet (useimmiten tyypin 2 ja harvemmin tyypin 1 diabetes sekä kilpirauhasen liika- tai vajaatoiminta), monihermosairaus, sydänlihassairaus, sensorineuraalinen kuulovika ja suoliston valetukos. Psyykkisiä ilmentymiä voivat olla ruokahalun menetys, masennus, ahdistus, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, dementia, autismikirjon häiriö tai harvemmin käytöshäiriöt. Harvinainen ilmentymä on nefroottinen oireyhtymä. Iholla sairaus voi tulla esille esim. purppurana, runsaskarvaisuutena tai eryteemana. Sairaus ja siihen liittyvä kognitiivinen sekä muu heikentyminen etenevät yleensä vähitellen, ja voivat johtaa ennenaikaiseen menehtymiseen.

Tarkkaa patogeneesiä ei tunneta, mutta oireiden taustalla on mitokondrioiden toimintavajauksen aiheuttama energian puute. Geenivirheitä on tunnistettu ainakin 19:ssa mitokondriaalisen DNA:n geenissä, yleisin (arviolta 80 %:lla) on MT-TL1-geenin m.3243A>G. Geenivirhe johtaa mitokondriaalisen siirtäjä-RNA:n toimintahäiriöön ja häiriöön mitokondrioiden proteiinintuotannossa.

Diagnoosi perustuu tyypillisten kliinisten piirteiden, mitokondrioiden toimintahäiriöstä kertovien laboratoriolöydösten sekä geenitutkimusten tulosten yhdistelmään. Diagnostisia löydöksiä ovat mm. koholla olevan veren laktaatti, tyypillistä verisuonitusaluetta noudattamaton aivojen MRI-löydös halvausoireiden aikana, repalesyyt lihasbiopsiassa sekä osittaiset puutokset hengitysketjuanalyysissa. Diagnoosi voi olla mahdollista varmistaa geenitutkimuksella. On kuitenkin huomioitava, että pelkän geenitutkimuksen tuloksen perusteella ei ole mahdollista tehdä tarkkaa diagnoosia, sillä m.3243A>G geenivirhe voi aiheuttaa erilaisia taudinkuvia vaihdellen vaikeasta klassisesta MELAS-sairaudesta diabetekseen ja kuurouteen (MIDD) tai jopa oireettomuuteen.

MELAS periytyy mitokondriaalisesti eli äidin kautta. Uudet mutaatiot ovat harvinaisia. Perinnöllisyysneuvontaa hankaloittaa geenivirheellisen mitokondrio-DNA:n vaihteleva määrä eri kudoksissa (heteroplasmia). Sikiödiagnostiikka on hyvin haastavaa geenivirheen määrän vaihdellessa eri kudoksissa.

Tarkka esiintyvyys ei ole tiedossa. MELAS on yleisimpiä mitokondriosairauksia, joita arvioidaan sairastavan 1/10 000 ihmistä. Sairaus on yhtä yleinen sekä miehillä että naisilla.

Orphanet ORPHA550 Tämä artikkeli perustuu heinäkuussa 2020 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.