Tämä on Orphanet-artikkeli Orphanet-esittely

Oireyhtymään kuuluu vaihtelevan asteinen kuulon heikentyminen ja vähäisiä poikkeavuuksia hermostopienasta kehittyvissä rakenteissa, kuten häiriöt silmien, hiusten ja ihon pigmentaatiossa. Tauti jaetaan neljään kliiniseen alatyyppiin (WS1, WS2, WS3 ja WS4), joista WS1 ja WS2 ovat yleisimmät. Oireyhtymä selittää noin 2–5 % vaikeista synnynnäisistä kuulovammoista. Taudinkuva vaihtelee sekä eri perheiden välillä että saman perheen sisälläkin.

Tyypillisimpiä löydöksiä ovat synnynnäinen sensorineuraalinen kuulovamma, keskenään eriväriset tai hyvin vaaleansiniset iirikset ja valkoinen hiusraita otsalla tai hiuksien harmaantuminen jo alle 30-vuotiaana. WS alatyypeissä 1 ja 3 nenänpuoleisesta reunasta lyhentyneen luomiraon vuoksi silmät voivat näyttää olevan kaukana toisistaan (ns. dystopia canthorum), WS2:ssa ei ole tätä piirrettä. Nämä piirteet sekä WS:n esiintyminen suvussa ovat oireyhtymän pääkriteereitä. WS3:ssa on myös käsien rakennepoikkeavuuksia, esim. lihasten alikehittymistä, nivelten (erityisesti rannenivelen) jäykistymiä eli kontraktuuria tai yhteen kasvaneita sormia eli syndaktyliaa. Vähäisempiin kriteereihin kuuluvat synnynnäinen leukoderma (ihon vaaleat läiskät), kulmakarvojen yhteen kasvaminen, leveä/korkea nenänselkä ja heikosti kehittyneet nenänsiivekkeet (alae nasi). WS4:seen eli Waardenburg-Shah oireyhtymään liittyy myös Hirschsprungin tauti Hirschsprungin tauti (Orphanet).

Diagnoosiin vaaditaan joko kaksi pääkriteeriä tai yksi pääkriteeri ja vähintään kaksi vähäisempää kriteeriä (hiusten varhainen harmaantuminen voi olla pää- tai vähäisempi kriteeri alatyypin mukaan). Diagnoosia vahvistaa geenivirheen toteaminen jossakin oireyhtymään liittyvässä geenissä. Tutkimuksiin kuuluvat myös kuulon ja silmien tutkimukset sekä tarvittavat kuvantamistutkimukset.

Oireyhtymä on geneettisesti heterogeeninen. Tautia aiheuttavia geenivirheitä on tunnistettu kuudessa eri geenissä: PAX3 (2q36.1), MITF (3p14-p13), SNAI2 (8q11.21), SOX10 (22q13.1), EDNRB (13q22.3) ja EDN3 (20q13.32). PAX3-geenivirheet liittyvät WS1- ja WS3-alatyyppeihin, kun taas MITF-geenivirheet liittyvät WS2- (ja WS4-) alatyyppeihin. MITF-geenivirheiden on kuvattu yhdessä TYR-geenin muutosten kanssa esiintyessään aiheuttavan WS2-alatyyppiä, johon liittyy myös silmien albinismi. Homotsygoottinen SNAI2-deleetio on kuvattu kahdella WS2-potilaalla. SOX10-geenivirheitä on kuvattu WS2- (ja WS4-) potilailla. EDNRB- ja EDN3–geenivirheitä on tunnistettu WS4-potilailla. Periytymistapa on yleensä autosominen vallitseva, johon liittyy 50 % periytymisen riski lapsille. WS3- (ja WS4-) alatyypeissä on myös harvinaisia peittyvästi periytyviä muotoja. Perinnöllisyysneuvontaa suositellaan.

Hoito suunnitellaan oireiden mukaisesti, sisältäen tarvittavan moniammatillisen ja varhain aloitetun kuulovamman kuntoutuksen ja hoidon. Ennuste on hyvä, eikä oireyhtymä vaikuta eliniän ennusteeseen. WS4-alatyypissä Hirschsprungin tauti hoidetaan yleensä kirurgisesti, ja siihen voi liittyä lisääntynyttä sairastavuutta.

Maailmanlaajuiseksi esiintyvyydeksi on arvioitu 1/40 000.

Orphanet ORPHA3440 Tämä artikkeli perustuu lokakuussa 2024 päivitettyyn Orphanet-tietokannan versioon.